“當前，miRNA的研究可以說呈現(xiàn)出了白熱化的狀態(tài)，不管是什么研究方向，科研工作者紛紛擠入miRNA研究之門，目前能查閱到的文獻就超過17萬篇，主要研究方向聚焦在生長發(fā)育、腫瘤領域等研究?！庇谖膹娬f，隨著研究的不斷深入，miRNA在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用也不斷被揭示出來，腫瘤細胞十大特征的維持，均有miRNA參與。

“其實早在1993年，Victor Ambros就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了miRNA，但當時并未引起很多科學家的重視。而在2006年，當年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎頒給了兩位在RNAi領域作出貢獻的科學家，這兩個共同聚焦微小RNA領域，由于諾貝爾獎評選委員會很少會針對同一個領域重復頒獎，所以這次microRNA獲獎，也可以說是意料之外?！庇谖膹娬f，miRNA從最早發(fā)現(xiàn)到如今獲得諾貝爾獎，歷經(jīng)了30多年，盡管當前這一發(fā)現(xiàn)真正應用在臨床上的還不多，相關的藥物也沒有出現(xiàn)，但這一領域研究已經(jīng)成為當下的大熱門，尤其是microRNA在生長發(fā)育、腫瘤發(fā)生和發(fā)展等方面的研究，未來這方面的機制研究還有待進一步探索。

在于文強看來，目前，還有很多miRNA領域的問題亟待進一步研究，“以往，我們對于miRNA的研究大都是默認在細胞漿中，而如今我們通過定位測序發(fā)現(xiàn)，許多miRNAs其實存在于細胞核中，但對它的功能我們?nèi)匀徊磺宄?，“我們相信這些定位于細胞核內(nèi)的miRNA在基因的表達調(diào)控過程中一定發(fā)揮著某種重要作用，而且這些miRNA 所發(fā)揮的功能應該不同于傳統(tǒng)的細胞漿miRNA?！?/p>

 “microRNA的發(fā)現(xiàn)已經(jīng)在諾貝爾獎提名中出現(xiàn)了多次，這次能獲獎，我們感到既是在意料之中，也可以說是意料之外。”當晚，復旦大學生物醫(yī)學研究院研究員，復旦大學生物醫(yī)學研究院基因組學與表觀基因組研究所常務副所長于文強在接受澎湃新聞記者采訪表示，microRNA又可以稱之為miRNA或微小RNA，是一類長度約20個堿基的小RNA，它對基因調(diào)控起到至關重要的作用，如果基因調(diào)節(jié)出錯，可能會導致癌癥、糖尿病或自身免疫性疾病等嚴重疾病。

于文強還透露，近幾年來，miRNA的研究由于其思路單一化、缺乏創(chuàng)新性而有慢慢變冷的趨勢?！昂荛L一段時間里，大家認為miRNA對基因調(diào)控中并沒有發(fā)揮出很大的作用，僅僅是‘微調(diào)’。目前為止，人類的2588條成熟的miRNA，尤其是新近發(fā)現(xiàn)的miRNA，大部分功能都聚焦在miRNA的負向調(diào)控的作用機制上，對任何一個miRNA的功能研究，幾乎都是千篇一律地找到對應的靶基因，并對其負向調(diào)控的作用機制進行闡述，進而與腫瘤控制與靶向治療相關聯(lián)?！?/p>

于文強指出，生物體內(nèi)的RNA可分為兩種：一種是可編碼的，即參與編碼蛋白質(zhì)——遺傳物質(zhì)DNA轉(zhuǎn)錄生成mRNA（mRNA，也就是信使RNA，由DNA轉(zhuǎn)錄而來，能進一步翻譯蛋白質(zhì)），信使RNA進一步翻譯生成蛋白質(zhì)；另一種是不能編碼的，即非編碼RNA。miRNA正是后面這種非編碼RNA中的一種，由于它的長度很短，僅有21-23個核苷酸組成，因此被稱作miRNA。

于文強還指出，另一方面，一些定位于細胞核內(nèi)的miRNA是具有組織特異性的，也就是說，特定的miRNA在一些特定的組織中高度富集而在其他組織中低表達甚至不表達。而增強子（enhancer）這種能強化轉(zhuǎn)錄的DNA序列片段，也具有組織特異性。

于文強表示，早期，Victor Ambros以為lin-4是某種蛋白質(zhì)，結(jié)果這種具有調(diào)控功能的分子竟是一種只有21個堿基的RNA分子，這讓他感到非常意外，這個研究發(fā)表在了著名的Cell雜志上。這一發(fā)現(xiàn)開拓了科學家們對細胞內(nèi)非編碼RNA也就是不參與編碼蛋白質(zhì)的RNA生物學功能的認識，但當時這一研究具有的前瞻性，并未引起很多科學家的重視，曾經(jīng)也被認為不具有普遍的調(diào)控意義，此后一段時間，miRNA的相關研究基本處于停滯狀態(tài)。直到2000年，第二個miRNA let-7被發(fā)現(xiàn)，人們終于開始意識到miRNA對基因調(diào)控具有普遍意義。而2006年的諾貝爾生理或醫(yī)學獎頒給了兩位在RNAi領域作出貢獻的科學家，更加肯定了miRNA的研究價值所在。

早在1993年，Victor Ambros就已經(jīng)發(fā)現(xiàn)miRNA，當時他是在線蟲中發(fā)現(xiàn)了第一個miRNA lin-4。他發(fā)現(xiàn)突變lin-4的成年線蟲，長出幼嫩的皮膚，而突變掉lin-14的幼年線蟲，則會長出皺皺的皮膚，原因竟是在線蟲中l(wèi)in-4可調(diào)控lin-14并抑制它的表達。Lin-14蛋白在幼年線蟲中大量富集，而在成年線蟲中大量減少。所以突變掉lin-4后，lin-14會增加，Lin-14蛋白的大量富集會使得成年線蟲長出幼嫩的皮膚。

pg电子游戏官方平台北京時間10月7日17時30分，2024年諾貝爾生理學或醫(yī)學獎在瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學院揭曉，授予維克多·安布羅斯（Victor Ambros）和加里·魯弗肯（Gary Ruvkun），以表彰他們在microRNA發(fā)現(xiàn)及其在轉(zhuǎn)錄后基因調(diào)控中作用研究方面的貢獻。

上述專家同時表示，miRNA具有非常重要的生物學功能。譬如在生殖方面，精子有特有的miRNA，如果這個被敲掉，胚胎是無法發(fā)育的。而在2012年，也有科學家在小鼠實驗中敲掉了一部分的miRNA，研究發(fā)現(xiàn)，89%的雄性小鼠在11個月左右會得肝癌，但機制不明。

于文強最后表示，此次針對microRNA領域研究獲獎，也意味著現(xiàn)在諾獎不僅僅是停留在基礎研究層面，還要能進一步去解決問題，miRNA激活基因的研究無疑是下一個研究熱點，將推動miRNA研究進入2.0時代?！澳壳斑€沒有基于microRNA開發(fā)的藥物，僅僅是用作肝癌的診斷，后續(xù)還有很多機制值得研究，相信這一領域藥物的研發(fā)成果的出現(xiàn)，也只是時間問題?！?/p>

組織特異性增強子的意義是什么？于文強舉例說，如果敲除小鼠染色體上的增強子序列ZRS，小鼠不會長出四肢，而給敲除ZRS后的小鼠重新補上缺失的序列，小鼠又會長出四肢，決定四肢的增強子ZRS會高度富集在四肢中來維持四肢的正常發(fā)育發(fā)展?！澳敲?，具有組織特異性的核內(nèi)miRNA是不是與增強子有關聯(lián)呢？如果有，核內(nèi)miRNA又是怎樣與增強子相互協(xié)調(diào)，決定組織細胞的特異性？”于文強課題組近期的研究工作就發(fā)現(xiàn)，許多miRNA自身在基因組的位置與增強子區(qū)域高度重合，如hsa-miR-26a-1、hsa-miR-3179和hsa-miR-24-1等。這些miRNA大多能定位于細胞核內(nèi)，而其進一步研究發(fā)現(xiàn)，這些miRNA能夠與增強子結(jié)合，并在全基因組的水平上激活基因表達。